Espectro Clínico e Genético das IRDs Pediátricas em Portugal: Dados do Registo IRD-PT

Autores

  • Sara Geada Department of Ophthalmology, Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, EPE, Coimbra, Portugal https://orcid.org/0000-0002-6851-6201
  • Ana Marta Department of Ophthalmology, Centro Hospitalar Universitário de Santo António, EPE, Porto, Portugal; Instituto Ciências Biomédicas Abel Salazar (ICBAS), Porto, Portugal https://orcid.org/0000-0003-3495-4649
  • Sara Vaz-Pereira Department of Ophthalmology, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal; Department of Ophthalmology, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria, Lisbon, Portugal
  • Ana Luísa Carvalho Medical Genetics Unit, Hospital Pediátrico, Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, EPE, Coimbra, Portugal; University Clinic of Genetics, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal; University Clinic of Pediatrics, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra, Coimbra, Portugal
  • Jorge Saraiva Medical Genetics Unit, Hospital Pediátrico, Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, EPE, Coimbra, Portugal; University Clinic of Genetics, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal; University Clinic of Pediatrics, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra, Coimbra, Portugal
  • Joaquim Murta Department of Ophthalmology, Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, EPE, Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra, Coimbra, Portugal; University Clinic of Ophthalmology, Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal
  • Rufino Silva Department of Ophthalmology, Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, EPE, Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra, Coimbra, Portugal; University Clinic of Ophthalmology, Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal https://orcid.org/0000-0001-8676-0833
  • Catarina Paiva Department of Ophthalmology, Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, EPE, Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra, Coimbra, Portugal; University Clinic of Ophthalmology, Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal
  • João Pedro Marques Department of Ophthalmology, Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, EPE, Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra, Coimbra, Portugal; University Clinic of Ophthalmology, Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal https://orcid.org/0000-0002-1014-0483

DOI:

https://doi.org/10.48560/rspo.32932

Palavras-chave:

Criança, Doenças Genéticas Inatas, Distrofias da Retina/genética, Testes Genéticos

Resumo

INTRODUÇÃO: As distrofias hereditárias da retina (IRDs) são uma das principais causas de cegueira infantil, mas existe escassez de informação relativa à doença nesta faixa etária. Assim, este estudo pretendeu caracterizar o espectro clínico e genotípico destas patologias em Portugal.
MÉTODOS: Estudo multicêntrico, transversal, que incluiu 79 doentes (70 não relacionados) pediátricos (idade < 18 anos) com diagnóstico clínico de IRD e resultado genético disponível, identificados através do registo IRD-PT. Os parâmetros fenotípicos incluíram idade de início, primeiro sintoma visual e fenótipo clínico. Todos os testes genéticos foram clinicamente orientados e incluíram Sanger sequencing, painéis de next generation sequencing (NGS) ou painéis baseados em whole exome sequencing (WES). As variantes foram classificadas de acordo com o American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), e apenas aquelas patogénicas (classe V) ou provavelmente patogénicas (classe IV) foram consideradas para confirmação de diagnóstico molecular.
RESULTADOS: Obteve-se um diagnóstico molecular em 56/70 (80,0%) famílias. Os diagnósticos mais frequentes foram distrofia de cones-bastonetes (RCD) em 15 doentes e distrofia de cones/cones-bastonetes (COD/CORD) em 14. Amaurose congénita de Leber (LCA) e albinismo foram observados em 7 indivíduos cada, retinosquisis ligada ao X (XLR) em 6, síndrome de Usher em 6, doença de Best e acromatopsia em 4 cada, síndrome de Bardet-Biedl (BBS) em 3, síndrome de Stickler, cegueira noturna estacionária congénita (CSNB) e síndrome de Heimler em 2, e doença de Stargardt (STGD), síndrome de Kearns-Sayre (KSS), síndrome de Cohen, hipotricose com distrofia macular juvenil (HJMD), acidúria metilmalónica (MMA), doença de Liberfarb e síndrome de neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP) em 1 doente cada. Quase 2/3 (65,8%) dos indivíduos iniciaram sintomas antes dos 6 anos de idade; os sintomas mais frequentemente relatados foram nistagmo e diminuição da visão. Um total de 59 variantes causadoras de doença foram identificadas, distribuídas por 34 genes, sendo os genes ABCA4 (n=5 famílias) e RS1 (n=5) os mais frequentes.
CONCLUSÃO: Os nossos resultados iluminam o panorama clínico e genotípico das IRD pediátricas em Portugal. O facto de a maioria das crianças iniciar os sintomas antes dos 6 anos realça a importância de um elevado nível de suspeição para estabelecer um diagnóstico precoce.

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Publicado

2024-09-28

Como Citar

Geada, S., Marta, A., Vaz-Pereira, S., Carvalho, A. L., Saraiva, J., Murta, J., Silva, R., Paiva, C., & Marques, J. P. (2024). Espectro Clínico e Genético das IRDs Pediátricas em Portugal: Dados do Registo IRD-PT. Revista Sociedade Portuguesa De Oftalmologia, 48(3), 189–196. https://doi.org/10.48560/rspo.32932

Edição

Vol. 48 N.º 3 (2024)

Secção

Artigos Originais

Licença

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