Monitorização Oftalmológica em Doentes com Melanoma Maligno Cutâneo BRAF-Mutado Submetidos a Inibidores do BRAF e MEK: Um Estudo Retrospetivo

Resumo

INTRODUÇÃO: A combinação de inibidores BRAF e MEK (BRAFi+MEKi) é um tratamento-chave para os melanomas malignos cutâneos BRAF-mutados em estádio III e IV. Embora os efeitos adversos oculares sejam comuns, existem poucos estudos que utilizam dados do mundo real para caracterizar estas complicações.

MÉTODOS: Este estudo observacional retrospectivo no Hospital de Santa Maria, Lisboa, teve como objetivo realizar uma análise de todos os doentes com melanoma maligno cutâneo de estádio III e IV BRAF-mutado que foram, por protocolo, encaminhados para monitorização oftalmológica antes, durante e após terapêutica com BRAFi+MEKi entre 2016 e 2023. Foram recolhidos dados demográficos e clínicos, com análise estatística através de testes de qui-quadrado, exato de Fisher e testes-t.

RESULTADOS: Foram incluídos 32 doentes, 17 (53,1%) do sexo feminino. A idade média da amostra é de 60,8±12,3 anos. Vinte e um (65,6%) doentes foram tratados com dabrafenib+trametinib (D+T), sete com vemurafenib+cobimetinib (V+C) e quatro com encorafenib+binimetinib (E+B). O tempo mediano entre o diagnóstico do melanoma e o início do tratamento foi de 9,3 meses (IQR 3,6-17,3). A mediana do seguimento oftalmológico foi de 6,8 meses (IQR 3,3-13,5). Nove doentes (28,1%) apresentaram efeitos adversos oftalmológicos: descolamento seroso da retina em sete (21,9%), dos quais cinco com envolvimento foveal; uveíte anterior em dois (6,3%); e panuveíte com papilite em um (3,1%). A maioria (88,9%) apresentava complicações bilaterais e em 2/3 dos casos os doentes eram assintomáticos. Houve suspensão do esquema terapêutico apenas em um doente (11.1%). O intervalo mediano entre o início da terapêutica e o aparecimento de complicações foi de 57,8 dias (IQR 25,9-241,8). Verificou-se uma diferença (p=0,010) na proporção de efeitos adversos entre os três regimes (D+T:14,3%; E+B:25,0%; V+C:71,4%), particularmente entre D+T e V+C (p=0,009). A incidência de efeitos adversos não pareceu depender do género (p=1,000), idade (p=0,367) ou estádio do melanoma (p=0,303). Não existe associação entre a ocorrência de complicações e a mortalidade (p=0,694).

CONCLUSÃO: Apesar da elevada incidência de complicações oculares com BRAFi+MEKi, a maioria dos doentes permanece assintomática, realçando a necessidade de um acompanhamento oftalmológico regular, especialmente nos primeiros 3 meses, para detetar e tratar precocemente complicações.