Avaliação dos Mediadores Inflamatórios no Filme Lacrimal Antes e Depois do Cross-Linking Corneano

Autores

  • Bruno Teixeira Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal https://orcid.org/0000-0002-8361-183X
  • Celso Costa Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal
  • Patrícia Sobral Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal
  • Andreia Rosa Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal; Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra (CACC), Coimbra, Portugal
  • João Gil Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal; Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra (CACC), Coimbra, Portugal
  • Maria João Quadrado Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal; Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra (CACC), Coimbra, Portugal
  • Cristina Tavares Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal
  • Esmeralda Costa Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal
  • Rosa Fernandes Clinical Academic Center of Coimbra (CACC), Coimbra, Portugal
  • Lígia Costa Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal
  • Pedro Melo Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal
  • Joaquim Murta Ophthalmology Unit, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Coimbra, Portugal; Faculty of Medicine, University of Coimbra (FMUC), Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra (CACC), Coimbra, Portugal

DOI:

https://doi.org/10.48560/rspo.33242

Palavras-chave:

Citocinas, Cross-Linking da Córnea, Inflamação, Queratocone

Resumo

INTRODUÇÃO: A patofisiologia do queratocone não está totalmente esclarecida. Um potencial fator de risco é o microambiente inflamatório na superfície corneana, traduzido por níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias no filme lacrimal. O cross-linking corneano é um tratamento estabelecido para desacelerar ou interromper a progressão da doença. Apesar do cross-linking ter demonstrado resultados promissores, existe variabilidade nos outcomes entre os doentes. A nossa hipótese é que os resultados pós-operatórios favoráveis podem estar relacionados com as citocinas pró-inflamatórias no filme lacrimal. Este estudo visa explorar a relação entre as citocinas pró-inflamatórias no filme lacrimal e os outcomes do cross-linking.
MÉTODOS: Dados tomográficos corneanos, melhor acuidade visual corrigida e dados clínicos dos participantes foram colhidos. Foram colhidas duas amostras do filme lacrimal dos doentes submetidos a cross-linking e de controlos saudáveis. As amostras foram colhidas antes do procedimento e seis meses depois do cross-linking, usando tiras de Schirmer. A análise das citocinas nas amostras foi realizada com recurso ao painel Th1/Th2/Th9/Th17 Cytokine 18-Plex Human ProcartaPlex™.
RESULTADOS: Recrutamos 35 doentes para o grupo de tratamento (57% mulheres; idade média: 27,61±8,94 anos) e 19 para o grupo de controlo (47% mulheres; idade média: 24,13±7,18 anos). Após o cross-linking, foram observadas melhorias significativas na acuidade visual (p<0.0001) e em índices tomográficos como o Kmax (p=0,0417). O conteúdo médio total de proteínas no pré-operatório foi de 1,54±0,46 µg/µL10 para o grupo de tratamento e 1,48±0,27 µg/µL10 para o grupo de controlo. Seis meses após o procedimento, estes números foram de 1,40±0,428 µg/µL10 e 1,90±0,45 µg/µL10 para os grupos de tratamento e controlo, respetivamente. Observamos uma tendência para maiores níveis de citocinas pró-inflamatórias no grupo de tratamento pré-operatório comparativamente aos controlos e aos resultados após cross-linking. No entanto, a diferença média não foi estatisticamente significativa.
CONCLUSÃO: O estudo sugere que os doentes com queratocone poderão ter níveis mais elevados de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, não foi possível confirmar a hipótese de que o tratamento com cross-linking reduz os níveis de citocinas pró-inflamatórias. Serão necessários estudos com amostras mais robustas para compreender a influência das citocinas pró-inflamatórias no queratocone e nos resultados cirúrgicos do cross-linking.

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Referências

Mas Tur V, MacGregor C, Jayaswal R, O’Brart D, Maycock N. A review of keratoconus: Diagnosis, pathophysiology, and genetics. Surv Ophthalmol. 2017;62:770-83. doi: 10.1016/j.survophthal.2017.06.009.

Rabinowitz YS. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 1998;42:297-319. doi: 10.1016/s0039-6257(97)00119-7.

Wisse RP, Kuiper JJ, Gans R, Imhof S, Radstake TR, Van der Lelij A. Cytokine expression in keratoconus and its corneal microenvironment: a systematic review. Ocul Surf. 2015;13:272-83. doi: 10.1016/j.jtos.2015.04.006.

Ferrari G, Rama P. The keratoconus enigma: A review with emphasis on pathogenesis. Ocul Surf. 2020;18:363-73. doi: 10.1016/j.jtos.2020.03.006.

Nottingham J. Practical observations on conical cornea, and on the short sight, and other defects of vision connected with it. London: J. Churchill; 1854.

Ionescu C, Corbu CG, Tanase C, Jonescu-Cuypers C, Nicula C, Dascalescu D, et al. Inflammatory Biomarkers Profile as Microenvironmental Expression in Keratoconus. Dis Markers. 2016;2016:1243819. doi: 10.1155/2016/1243819.

Galvis V, Sherwin T, Tello A, Merayo J, Barrera R, Acera A. Keratoconus: An inflammatory disorder? Eye. 2015;29:843–59. doi: 10.1038/eye.2015.63.

Galvis V, Sherwin T, Tello A, Merayo J, Barrera R, Acera A. Keratoconus: an inflammatory disorder? Eye. 2015; 29:843–59. doi:10.1038/eye.2015.63

Lema I, Durán JA. Inflammatory molecules in the tears of patients with keratoconus. Ophthalmology. 2005;112:654–9. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.11.050.

Kolozsvári BL, Petrovski G, Gogolák P, Rajnavölgyi É, Tóth F, Berta A, et al. Association between mediators in the tear fluid and the severity of keratoconus. Ophthal Res. 2013;51:46–51. doi: 10.1159/000351626.

Fodor M, Vitályos G, Losonczy G, Hassan Z, Pásztor D, Gogolák P, et al. Tear Mediators NGF along with IL-13 Predict Keratoconus Progression. Ocul Immunol Inflamm. 2021;29:1090-101. doi: 10.1080/09273948.2020.1716024.

Kobashi H, Rong SS. Corneal Collagen Cross-Linking for Keratoconus: Systematic Review. Biomed Res Int. 2017;2017:8145651. doi: 10.1155/2017/8145651.

Subasinghe SK, Ogbuehi KC, Dias GJ. Current perspectives on corneal collagen crosslinking (CXL). Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018;256:1363-84. doi: 10.1007/s00417-018-3966-0.

Spoerl E, Huhle M, Seiler T. Induction of Cross-links in Corneal Tissue. Exp Eye Res. 1998;66:97–103.

Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-a–induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 2003;135:620-7. doi: 10.1016/s0002-9394(02)02220-1.

Ezzeldin M, Filev F, Steinberg J, Frings A. Excimer laser treatment combined with riboflavin ultraviolet-A (UVA) collagen crosslinking (CXL) in keratoconus: a literature review. Int Ophthalmol. 2020;40:2403-12. doi: 10.1007/s10792-020-01394-5.

Beckman KA, Gupta PK, Farid M, Berdahl JP, Yeu E, Ayres B, et al. Corneal crosslinking: Current protocols and clinical approach. J Cataract Refract Surg. 2019;45:1670-9. doi: 10.1016/j.jcrs.2019.06.027.

Farhat R, Ghannam M, Azar G, Nehme J, Sahyoun M, Han-na N, et al. Safety, efficacy, and predictive factors of conventional epithelium-off corneal crosslinking in the treatment of progressive keratoconus. J Ophthalmol. 2020;2020:7487186. doi: 10.1155/2020/7487186.

Rentka A, Köröskényi K, Hársfalvi J, Szekanecz Z, Szucs G, Szodoray P, et al. Evaluation of commonly used tear sampling methods and their relevance in subsequent biochemical analysis. Ann Clin Biochem. 2017;54:521–9. doi: 10.1177/0004563217695843.

Guyette N, Williams L, Tran MT, Than T, Bradley J, Kehinde L, et al. Comparison of low-abundance biomarker levels in capillary collected nonstimulated tears and washout tears of aqueous-deficient and normal patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54:3729–37. doi: 10.1167/iovs.12-11431.

Pieczyński J, Szulc U, Harazna J, Szulc A, Kiewisz J. Tear fluid collection methods: Review of current techniques. Eur J Ophthalmol. 2021;31:2245–51. doi: 10.1177/1120672121998922.

Bachhuber F, Huss A, Senel M, Tumani H. Diagnostic biomarkers in tear fluid: from sampling to preanalytical processing. Sci Rep. 2021;11:1–9. doi: 10.1038/s41598-021-89514-8.

Pierce. BCA Protein Assay Kit 23225. 2020. [accessed Jan 2023] Available at: https://www.thermofisher.com/order/catalog/product/23225

Cortés-Ríos J, Zárate A, Figueroa J, Medina J, Fuentes-Lemus E, Rodríguez-Fernández M, et al. Protein quantification by bicinchoninic acid (BCA) assay follows complex kinetics and can be performed at short incubation times. Anal. Biochem. 2020;608:113904. doi: 10.1016/j.ab.2020.113904.

eBioscience. ProcartaPlex Multiplex Immunoassay. 2016. [accessed Jan 2023] Available at: https://assets.thermofisher.com/TFS-Assets/LSG/manuals/ProcartaPlexHuman-HS.pdf

Sorkin N, Varssano D. Corneal collagen crosslinking: A systematic review. Ophthalmologica. 2014;232:10–27. doi: 10.1159/000357979.

Hersh P, Greenstein S, Fry K. Corneal collagen crosslinking for keratoconus and corneal ectasia: One-year results. J Cataract Refract Surg. 2011;37:149–60. doi: 10.1016/j.jcrs.2010.07.030.

Beckman K, Gupta P, Farid M, Berdahl J, Yeu E, Ayres B, et al. Corneal crosslinking: Current protocols and clinical approach. J Cataract Refract Surg. 2019;45:1670–9. doi: 10.1016/j.jcrs.2019.06.027.

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Publicado

2024-12-12

Como Citar

Teixeira, B., Costa, C., Sobral, P., Rosa, A., Gil, J., Quadrado, M. J., Tavares, C., Costa, E., Fernandes, R., Costa, L., Melo, P., & Murta, J. (2024). Avaliação dos Mediadores Inflamatórios no Filme Lacrimal Antes e Depois do Cross-Linking Corneano. Revista Sociedade Portuguesa De Oftalmologia. https://doi.org/10.48560/rspo.33242

Edição

Secção

Artigos Originais