Será o Midazolam Hiperalgésico?

Um Estudo Observacional Retrospectivo em Cirurgia de Ambulatório

  • Andreia Pereira Fernandes Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
  • Luís Alves
  • Luísa Coimbra
  • Francisco Gouveia
  • Ana Marcos
  • Leonor Amaro
  • Jan Larmann
  • Caroline Dahlem
Palavras-chave: midazolam, dor pós-operatória, hiperalgesia, cirurgia de ambulatório

Resumo

Introdução: As benzodiazepinas são frequentemente prescritas como pré-medicação ansiolítica no contexto cirúrgico. Apesar de existir evidência que o midazolam possa interferir na nocicepção, os resultados são contraditórios, com estudos sugerindo efeitos antinociceptivos enquanto outros apontam para efeitos de hiperalgesia.

Objetivo: Determinar o impacto do midazolam endovenoso na dor e limitação funcional após artroscopia do joelho em ambulatório.

Métodos: Neste estudo observacional retrospetivo avaliámos os doentes submetidos a artroscopia do joelho sob bloqueio subaracnoideu em regime de ambulatório, entre janeiro 2011 e dezembro 2015. Foram analisados dados demográficos e clínicos, fármacos administrados, intensidade da dor pós-operatória e
limitação funcional, através de contacto telefónico 24 horas após a cirurgia. A associação entre a dose de midazolam e intensidade de dor e limitação funcional foi estimada usando modelos de regressão logística ajustada para a idade, ASA, uso de opióides e anestésicos locais.

Resultados: Foram incluídos 270 doentes, com idade média de 52,2 ± 9,6 anos, 55,9% do sexo masculino e 95,9% ASA 1 ou 2. Às 24 horas, 41,8% referiam dor ligeira a moderada e 58,9% referiam limitação funcional. As doentes do sexo feminino referiram mais frequentemente dor (p = 0,001). Doses mais altas de midazolam
associaram-se a maior probabilidade de dor às 24 horas, mas apenas no sexo masculino, com um odds ratio ajustado de 1,73 (IC 95% 1,26–2,37).

Conclusão: O nosso estudo sugere uma associação entre aumento da intensidade da dor pós-operatória após administração de maiores doses de midazolam, no sexo masculino. Contudo, mais estudos serão necessários para comprovar esta associação.

Downloads

Dados de Download não estão ainda disponíveis.

Referências

1. Bauer KP, Dom PM, Ramirez AM, O'Flaherty JE. Preoperative intravenous midazolam: benefits beyond anxiolysis. J Clin Anesth. 2004; 16:177-83.
2. Reves JG, Fragen RJ, Vinik HR, Greenblatt DJ. Midazolam: pharmacology and uses. Anesthesiology. 1985; 62:310-24.
3. Clavier N, Lombard MC, Besson JM. Benzodiazepines and pain: effects of midazolam on the activities of nociceptive non-specific dorsal horn neurons in the rat spinal cord. Pain. 1992; 48:61–71
4. Shah FR, Halbe AR, Panchal ID, Goodchild CS. Improvement in postoperative pain relief by the addition of midazolam to an intrathecal injection of buprenorphine and bupivacaine. Eur J Anaesth. 2003; 20:904–10.
5. Sun GC, Hsu MC, Chia YY, Chen PY, Shaw FZ. Effects of age and gender on intravenous midazolam premedication: a randomized double-blind study. Br J Anaesth. 2008; 101:632–9. doi: 10.1093/bja/aen251.
6. Chiba S, Nishiyama T, Yoshikawa M, Yamada Y. The antinociceptive effects of midazolam on three different types of nociception in mice. J Pharmacol Sci. 2009; 109:71–7.
7. Hall R, Schwieger I, Hug C. The anesthetic efficacy of midazolam in the enflurane-anesthetized dog. Anesthesiology. 1988; 68:862–6.
8. Inagaki Y, Sumikawa K, Yoshiya L. Anesthetic interaction between midazolam and halothane in humans. Anesth Analg. 1993; 76:613–7.
9. Goodchild CS, Guo Z, Musgreave A, Gent JP. Antinociception by intrathecal midazolam involves endogenous neurotransmitters acting at spinal cord delta opioid receptors. Br J Anaesth. 1996; 77:758–63.
10. Nishiyama T. Analgesic effects of systemic midazolam: comparison with intrathecal administration. Can J Anesth. 2006; 53:1004–9.
11. Niv D, Davidovich S, Geller E, Urca G. Analgesic and hyperalgesic effects of midazolam: dependence on route of administration. Anesth Analg. 1988; 67:1169–73.
12. Tatsuo M, Salgado J, Yokoro C, Duarte ID, Francischi JN. Midazolam-induced hyperalgesia in rats: modulation via GABAA receptors at supraspinal level. Eur J Pharmacol. 1999; 370:9–15.
13. Jarbo K, Batra YK, Panda NB. Brachial plexus block with midazolam and bupivacaine improves analgesia. Can J Anaesth. 2005; 52:822–6.
14. Ho KM, Ismael H. Use of intrathecal midazolam to improve perioperative analgesia: a meta-analysis. Anaesth Intensive Care. 2008; 36:365-73. doi: 10.1177/0310057X0803600307.
15. Frölich MA, Zhang K, Ness TJ. Effect of sedation on pain perception. Anesthesiology. 2013; 118:611–21. doi: 10.1097/ALN.0b013e318281592d.
16. Kain Z, Sevarino F, Pincus S, Alexander G, Wang S, Kosarussavadi B. Attenuation of the preoperative stress response with midazolam. Effects on postoperative outcomes. Anesthesiology. 2000; 93:141–7.
17. Kain Z, Sevarino F, Rinder C, Pincus S, Alexander GM, Ivy M, et al. Preoperative anxiolysis and postoperative recovery in women undergoing abdominal hysterectomy. Anesthesiology. 2001; 94:415–22.
18. Fernandes A, Dahlem C, Coimbra L. Spinal anaesthesia for ambulatory arthroscopic knee surgery: influence of local anaesthetic, opioid and midazolam doses on recovery times and patient outcome. Regional Anesth
Pain Med. 2015; 40: e98-99.
19. Lepouse C, Lautner CA, Liu L, Gomis P, Leon A. Emergence delirium in adults in the post-anaesthesia care unit. Br J Anaesth. 2006; 96:747–53
20. Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, Sanders RD, Audisio R, Borozdina A et al. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. Eur J Anaesthesiol. 2017; 34:192–214. doi: 10.1097/EJA.0000000000000594.
21. Ito K, Yoshikawa M, Maeda M, Jin XL, Takahashi S, Matsuda M,et al. Midazolam attenuates the antinociception induced by d-serine or morphine at the supraspinal level in rats. Eur J Pharmacol. 2008; 586:139–44. doi: 10.1016/j. ejphar.2008.02.068.
22. Coulthard P, Rood JP. An investigation of the effect of midazolam on the pain experience. Br J Oral Maxillofac Surg. 1992; 30:248–51.
23. Day MA, Rich MA, Thorn BE, Berbaum ML, Mangieri EA. A placebo-controlled trial of midazolam as an adjunct to morphine patient-controlled analgesia after spinal surgery. J Clin Anesth. 2014; 26: 300-8. doi: 10.1016/j.jclinane.2013.12.011
24. Hasani A, Maloku H, Sallahu F, Gashi V, Ozgen SU. Preemptive analgesia with midazolam and diclofenac for hernia repair pain. Hernia. 2010; 15: 267-72. doi: 10.1007/s10029-010-0772-y.
25. Ong CK, Seymour RA, Tan JM. Sedation with midazolam leads to reduced pain after dental surgery. Anesth Analg. 2004;98:1289-93.
26. Solheim N, Ostlund S, Gordh T, Rosseland LA. Women report higher pain intensity at a lower level of inflammation after knee surgery compared with men. Pain reports. 2017; 2:e595. doi: 10.1097/PR9.0000000000000595
27. Chen M, Ma L, Drusano GL, Nafziger AN. Sex differences in CYP3A activity using intravenous and oral midazolam. Clin Pharmacol Ther. 2006; 80: 531–8.
28. Craft RM. Modulation of pain by estrogens. Pain. 2007; 132:3–12.
29. Frölich MA, Price DD, Robinson ME, Shuster JJ, Theriaque DW, Heft MW. The effect of propofol on thermal pain perception. Anesth Analg. 2005; 100:481–6
30. Maiewski SF, Larscheid P, Cook JM, Mueller GP. Evidence that a benzodiazepine receptor mechanism regulates the secretion of pituitary β-endorphin in rats. Endocrinology. 1985; 117:474–80.
31. Nair GS, Abrishami A, Lermitte J, Chung E. Systematic review of spinal anaesthesia using bupivacaine for ambulatory knee arthroscopy. Br J Anaesth. 2009;102:307–15. doi: 10.1093/bja/aen389
32. Hill AB. The environment and disease: Association or causation? Proc R Soc Med 1965; 58:295–300.
Publicado
2019-09-16
Como Citar
Fernandes, A., Alves, L., Coimbra, L., Gouveia, F., Marcos, A., Amaro, L., Larmann, J., & Dahlem, C. (2019). Será o Midazolam Hiperalgésico?. Revista Da Sociedade Portuguesa De Anestesiologia, 28(3), 154-160. https://doi.org/10.25751/rspa.18507

Trabalhos mais lidos do(s) mesmo(s) autor(es)