As Perturbações do Espectro do Autismo – Avanços da Biologia Molecular
DOI:
https://doi.org/10.25753/BirthGrowthMJ.v22.i1.12894Palavras-chave:
Perturbações do espectro do autismo, autismo, cromossoma, locus, geneResumo
As perturbações do espectro do autismo (PEA) constituem-se como perturbações do neurodesenvolvimento, incluindo alterações comportamentais, de comunicação e de interação social. De acordo com o DSM -IV TR estão descritas cinco perturbações do espectro do autismo na categoria das perturbações do desenvolvimento: a perturbação autista, a síndrome de Asperger, a perturbação invasiva do desenvolvimento sem outra especificação, a perturbação desintegrativa da infância e a síndrome de Rett. A prevalência das perturbações do espectro do autismo é variável conforme os diferentes estudos, estimando-se entre 10/10000 e 60/10 000 crianças. De acordo com a literatura, uma reduzida percentagem de indivíduos com PEA tem etiologia conhecida, sendo este facto particularmente desafiador para a comunidade científica. Estudos familiares e de gémeos têm trazido novos esclarecimentos para a elevada hereditabilidade da perturbação autista; contudo, permanece por esclarecer inequivocamente as suas bases genéticas, bem como a identificação de determinados genes ou proteínas passíveis de serem utilizados no diagnóstico destas perturbações. As perturbações do espectro do autismo têm sido associadas a causas genéticas conhecidas em 10-15% dos casos. Estão descritos diferentes genes e regiões cromossómicas (loci) potencialmente associados à PEA, sendo atribuída uma percentagem inferior a 10% dos casos de autismo às anomalias cromossómicas. Assim, encontram-se descritas algumas anomalias citogenéticas em pacientes com autismo, nomeadamente a duplicação 15q11-q13, as deleções e as duplicações da banda 16p11, e as deleções na região 22q13. Estas regiões cromossómicas são alvo de análise mais detalhada neste artigo de revisão, acreditando-se que estas, em futuros estudos, poderão contribuir para esclarecer algumas das complexas bases genéticas deste tipo de perturbações. As anomalias citogenéticas observadas no locus 15q11-q13 estão presentes em 1-4% dos doentes autistas; parece também ser possível estabelecer uma associação entre a microdeleção na sub-banda 16p11.2 e o autismo, e, as deleções ou duplicações na região q13.3 do cromossoma 22 parecem poder ser potenciais fatores de risco para a perturbação autista.
Downloads
Referências
Abrahams BS, Geschwind DH. Advances in autism genetics:
on the threshold of a new neurobiology. Nat Rev Genet
;9:341 -55.
Alarcon M, Cantor RM, Liu J, Gilliam TC, Geschwind DH.
Evidence for a language quantitative trait locus on chromosome
q in multiplex autism families. Am J Hum Genet
;70:60 -71.
Chakrabarti S, Fombonne E. Pervasive developmental disorders
in preschool children: conÞ rmation of high prevalence.
Am J Psychiatry 2005;162:1133 -41.
Yeargin -Allsopp M, Rice C, Karapurkar T, Doernberg N, Boyle
C, Murphy C. Prevalence of autism in a US metropolitan area.
JAMA 2003; 289:49 -55.
Oliveira G, Ataíde A, Marques C, Miguel TS, Coutinho AM,
Mota -Vieira L, et al. Epidemiology of autism spectrum disorder
in Portugal: prevalence, clinical characterization, and medical
conditions. Dev Med Child Neurol 2007;49:726 -33.
Volkmar FR, Szatmari P, Sparrow SS. Sex differences in
pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord
;23:579 -91.
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision.
Washington, DC: American Psychiatric Association, 2000.
Kanner L. Autistic disturbances of affective contact. Nervous
Child 1943; 2:217 -250.
Nurmi EL, Bradford Y, Chen Y, Hall J, Arnone B, Gardiner MB,
et al. Linkage disequilibrium at the Angelman syndrome gene
UBE3A in autism families. Genomics 2001;77:105 -13.
Reddy KS. Cytogenetic abnormalities and fragile -X syndrome
in Autism Spectrum Disorder. BMC Med Genet 2005;6:3.
Casanova MF, Buxhoeveden DP, Cohen M, Switala AE,
Roy EL. Minicolumnar pathology in dyslexia. Ann Neurol
;52:108 -10.
Courchesne E, Karns CM, Davis HR, Ziccardi R, Carper RA,
Tigue ZD, et al. Unusual brain growth patterns in early life
in patients with autistic disorder: an MRI study. Neurology
;57:245 -54.
Sparks BF, Friedman SD, Shaw DW, Aylward EH, Echelard D,
Artru AA, et al. Brain structural abnormalities in young children
with autism spectrum disorder. Neurology 2002;59:184 -92.
Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M., Tran CQ, Francke U,
Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X -linked
MECP2, encoding methyl -CpG -binding protein 2. Nat Genet
;23:185 -8.
Manzi B, PorÞ rio MC, Pennacchia S, Galasso C, Curatolo
P. Molecular Genetics of Autism. Int J Ch Neuropsychiatry
;2:103 -9.
Geschwind DH, Levitt P. Autism spectrum disorders: developmental
disconnection syndromes. Curr Opin Neurobiol
;17:103 -11.
Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E,
Yuzda E, et al. Autism as a strongly genetic disorder: evidence
from a British twin study. Psychol Med 1995;25:63 -77.
Levy SE, Mandell DS, Schultz RT. Autism. Lancet
;374:1627 -38.
Folstein SE, Rosen -Sheidley B. Genetics of autism: complex
aetiology for a heterogeneous disorder. Nat Rev Genet
;2:943 -55.
Gillberg C. Chromosomal disorders and autism. J Autism Dev
Disord 1998;28:415 -25.
Kumar RA, Christian SL. Genetics of autism spectrum disorders.
Curr Neurol Neurosci Rep 2009;9:188 -97.
Veenstra -VanderWeele J, Christian SL, Cook ED Jr. Autism
as a paradigmatic complex genetic disorder. Annu Rev Genomics
Human Genet 2004;5:379 -405.
Pinto D, Pagnamenta AT, Klei L, Anney R, Merico D, Regan
R, et al. Functional impact of global rare copy number variation
in autism spectrum disorders. Nature 2010;466:368 -72.
Vorstman JA, Staal WG, van Daalen E, van Engeland H,
Hochstenbach PF, Franke L. IdentiÞ cation of novel autism
candidate regions through analysis of reported cytogenetic
abnormalities associated with autism. Mol Psychiatry 2006;
:18 -28.
International Molecular Genetic Study of Autism Consortium.
A full genome screen for autism with evidence for
linkage to a region on chromosome 7q. Hum Mol Genet
;7:571 -8.
Bonati MT, Russo S, Finelli P, Valsecchi MR, Cogliati F, Cavalleri
F, et al. Evaluation of autism traits in Angelman syndrome:
a resource to unfold autism genes. Neurogenetics
;8:169 -78.
Owens DF, Kriegstein AR. Is there more to GABA than synaptic
inhibition? Nat Rev Neurosci 2002;3:715 -27.
Collins AL, Ma D, Whitehead PL, Martin ER., Wright HH,
Abramson RK, et al. Investigation of autism and GABA receptor
subunit genes in multiple ethnic groups. Neurogenetics
;7:167 -74.
Ma DQ, Whitehead PL, Menold MM, Martin ER, Ashley -Koch
AE, Mei H, et al. IdentiÞ cation of signiÞ cant association and
gene -gene interaction of GABA receptor subunit genes in autism.
Am J Hum Genet 2005; 77:377 -88.
DeLorey TM, Olsen RW. GABA and epileptogenesis: comparing
gabrb3 gene -deÞ cient mice with Angelman syndrome in
man. Epilepsy Res 1999;36:123 -32.
Rougeulle C, Glatt H, Lalande M. The Angelman syndrome
candidate gene, UBE3A/E6 -AP, is imprinted in brain. Nat Genet
;17:14 -5.
Ben -Shachar S, Lanpher B, German JR, Qasaymeh M, Potocki
L, Nagamani SC, et al. Microdeletion 15q13.3: a locus with incomplete penetrance for autism, mental retardation,
and psychiatric disorders. J Med Genet 2009;46:382 -8.
Rosenfeld JA, Coppinger J, Bejjani B, Girirajan S, Eichler EE,
Shaffer LG, et al. Speech delays and behavioral problems are
the predominant features in individuals with developmental
delays and 16p11.2 microdeletions and microduplications. J
Neurodevelop Disord 2010;2:26 -38.
Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R,
et al. Association between microdeletion and microduplication
at 16p11.2 and autism. N Engl J Med 2008;358:667 -75.
Horev G, Ellegood J, Lerch JP, Son Y -EE, Muthuswamy L,
Vogel H, et al. Dosage -dependent phenotypes in models of
p11.2 lesions found in autism. Proc Natl Acad Sci USA
;108:17076 -81.
Heilstedt HA, Ballif BC, Howard LA, Kashork CD, Shaffer
LG. Population data suggest that deletions of 1p36 are a
relatively common chromosome abnormality. Clin Genet
;64:310 -6.
Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste
P, Fauchereau F, et al. Mutations in the gene encoding the
synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism
spectrum disorders. Nat Genet 2007;39:25 -7.
Freitag CM, Staal W, Klauck SM, Duketis E, Waltes R. Genetics
of autistic disorders: review and clinical implications. Eur
Child Adolesc Psychiatry 2010; 19:169 -78.
Glessner JT, Wang K, Cai G, Korvatska O, Kim CE, Wood
S, et al. Autism genome -wide copy number variation reveals
ubiquitin and neuronal genes. Nature 2009;459:569 -73.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Secção
Licença
Copyright e Direitos dos Autores
Todos os artigos publicados na Revista Nascer e Crescer – Birth and Growth Medical Journal são de acesso aberto e cumprem os requisitos das agências de financiamento ou instituições académicas. Relativamente à utilização por terceiros a Nascer e Crescer – Birth and Growth Medical Journal rege-se pelos termos da licença Creative Commons "Atribuição - Uso Não-Comercial - (CC-BY-NC)"".
É da responsabilidade do autor obter permissão para reproduzir figuras, tabelas, etc. de outras publicações.
Juntamente com a submissão do artigo, os autores devem enviar a Declaração de conflito de interesses e formulário de autoria. Será enviado um e-mail ao autor correspondente, confirmando a receção do manuscrito.
Os autores ficam autorizados a disponibilizar os seus artigos em repositórios das suas instituições de origem, desde que mencionem sempre onde foram publicados e de acordo com a licença Creative Commons.
