Fígado gordo não-alcoólico associado a Hipobetalipoproteinemia: apresentação de três casos clínicos e de uma nova mutação no gene APOB
DOI:
https://doi.org/10.25753/BirthGrowthMJ.v25.i2.9524Palavras-chave:
Gene APOB, Criança, Hipobetalipoproteinemia familiar, Fígado gordo não alcoólico, Esteatohepatite não alcoólicaResumo
Introdução: O fígado gordo não alcoólico, a principal causa de doença hepática crónica na criança, é definida por infiltração de gordura hepática em >5% dos hepatócitos, na ausência de ingestão alcoólica excessiva, evidência de doença vírica, autoimune ou induzida por drogas. Doenças genéticas raras são condições a considerar no seu diagnóstico diferencial.
Caso Clínico: Apresentam-se os casos de dois irmãos do sexo masculino, e de uma criança do sexo feminino, todos com excesso de peso e esteatose hepática. Um dos irmãos e a criança do sexo feminino apresentavam também elevação das transaminases; todos os casos associados a baixos níveis de colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade e lipoproteínas de muito baixa densidade, hipotrigliceridemia e baixos níveis de apolipoproteina B. A biópsia hepática realizada num dos irmãos com citólise confirmou a presença de esteatohepatite e o estudo molecular do gene da apolipoproteina B mostrou a presença de uma nova mutação em homozigotia (c.9353dup p.Asn3118Lysfs17). Os doentes com citólise perderam peso, no entanto, a esteatose hepática manteve-se.
Conclusão: A doença hepática não-alcoólica poderá ser uma consequência da hipobetalipoproteinemia. A evidência científica é escassa, dado o baixo número de casos descritos.
Downloads
Referências
Kneeman JM, Misdraji J, Corey KE (2012). Secondary causes
of non-alcoholic fatty liver disease. Therap Adv Gastroenterol.
; 5:199 - 207. doi:10.1177/1756283X11430859.
Vajro P, Lenta S, Socha P, Dhawan A, McKiernan P, Baumann
U, et al (2012). Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease
in children and adolescents: position paper of the ESPGHAN
Hepatology Committee. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;
:700-713 doi:10.1097/MPG.0b013e318252a13f.
Labrecque DR, Abbas Z, Anania F, Ferenci P, Khan AG,
Goh KL, et al (2014). World Gastroenterology Organisation
Global Guidelines Nonalcoholic Fatty Liver Disease and
Nonalcoholic Steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2014;
:467-473 doi:10.1097/MCG.0000000000000116.
Giorgio V, Prono F, Graziano F, Nobili V (2013) Pediatric
non alcoholic fatty liver disease: old and new concepts
on development, progression, metabolic insight and
potential treatment targets. BMC Pediatr. 2013; 13:40
doi:10.1186/1471-2431-13-40.
Sen D, Dagdelen S, Erbas T (2007) Hepatosteatosis with
hypobetalipoproteinemia. J Natl Med Assoc. 2007; 99:284-6.
Lam MCW, Singham J, Hegele RA, Riazy M, Hiob MA, Francis
G, et al (2012). Familial hypobetalipoproteinemia-induced
nonalcoholic steatohepatitis. Case Rep Gastroenterol 6:429-
doi:000339761.
Schonfeld G (2003) Familial hypobetalipoproteinemia: a
review. J Lipid Res. 2003; 44:878-883 doi:10.1194/jlr.
R300002-JLR200.
Lee J, Hegele R (2014) Abetalipoproteinemia and
homozygous hypobetalipoproteinemia: a framework for
diagnosis and management. J. Inherit. Metab. Dis. 2014; 37:
-339 doi: 10.1007/s10545-013-9665-4.
Whitfield A, Barrett P, Bockxmeer F, Burnett J (2004)
Lipid Disorders and Mutations in the APOB gene. Clinical
Chemistry. 2004; 50: 1725-32.
Noto D, Cefalu AB, Barraco G, Fayer F, Minà M, Yue P,
et al (2011). Plasma non-cholesterol sterols in primary
hypobetalipoproteinemia. Atherosclerosis. 2011; 216:409-
doi:10.1016/j.atherosclerosis.2010.10.050.
Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK,
Cancado EL, et al (1999). International Autoimmune Hepatitis
Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune
hepatitis. J Hepatol. 1999; 31: 929-38.
EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease (2012) J
Hepatol. 2012; 56:671-685 doi:10.1016/j.jhep.2011.11.007.
Wu J, Kim J, Li Q, Kwok PY, Cole TG, Cefalu B, et al (1999).
Known mutations of apoB account for only a small minority
of hypobetalipoproteinemia. J Lipid Res. 1999; 40:955-9.
Gutierrez-Cirlos C, Ordonez-Sanchez ML, Tusie-Luna MT,
Patterson BW, Schonfeld G, Aguilar-Salinas CA (2011)
Familial hypobetalipoproteinemia in a hospital survey:
genetics, metabolism and non-alcoholic fatty liver disease.
Ann Hepatol. 2011; 10:155-164.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Secção
Licença
Copyright and access
This journal offers immediate free access to its content, following the principle that providing free scientific knowledge to the public provides greater global democratization of knowledge.
The works are licensed under a Creative Commons Attribution Non-commercial 4.0 International license.
Nascer e Crescer – Birth and Growth Medical Journal do not charge any submission or processing fee to the articles submitted.